Juan Sebastián Mesa est né à Medellín, en Colombie, en 1989.
Photographe et cofondateur de Monociclo Cine, il est diplômé en communication audiovisuelle et a étudié l’écriture de scénarios et la narration contemporaine.
Il a réalisé plusieurs vidéos musicales et expérimentales. Son court métrage Kalashnikov (2013) a été nommé pour le meilleur court métrage par la Colombian Academy.
Son premier long métrage The Nobodies a remporté de nombreux prix dont le Prix du public à La Semaine de la critique de Venise (2016). Son court métrage le plus récent, Tierra mojada, a fait partie de la compétition officielle de Venise 2017, Sundance et Clermont-Ferrand.
Son deuxième long métrage La Roya a été sélectionné dans la catégorie New Directors au San Sebastián Festival en 2021, a remporté le Human Values Award au festival de Thessalonique et continue de faire partie de nombreux festivals de cinéma.